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慢性肝病患者血清可溶性白细胞介素－6受体及其β链的检测及意义 |
| 日期：2005-2-1 13:34:15 来源:放心医苑 编辑： |
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慢性肝病患者血清可溶性白细胞介素-6受体及其β链的检测及意义
尚佳 徐芸 张和平 翟亚萍
摘 要 目的 观察慢性肝病患者血清可溶性白介素-6受体(soluble interleukin-6 receptor，sIL-6R)和可溶性 IL-6 受体β链(sgp130)的变化。 方法 应用酶联免疫吸咐法检测慢性肝炎患者40例、肝炎后肝硬化患者15例和35例健康对照者血清中 sIL-6R 和 sgp130 水平。 结果 慢性肝炎患者血清 sIL-6R 和 sgp130 含量(μg/L)分别为 224.27 和 489.35 均显著高于健康对照组(μg/L)分别为 174.81 和 273.64，其中肝炎后肝硬化组患者上述二参数高于慢性肝炎各组；慢性肝炎组中的上述二参数显示为重度>中度>轻度，各组间差异有显著意义；慢性肝病组血清sIL-6R 和 sgp130 水平之间呈正相关(r＝0.481，P<0.05)，sIL-6R、sgp130水平与血清总胆红素水平间亦呈正相关(r分别为0.417和0.428，P值均<0.01)，与ALT之间无明显相关性(r分别为0.173和0.182，P值均>0.05)。 结论 血清 sIL-6R 和 sgp130 与慢性肝病的病情演变有关，对其预后有一定指导意义。
关键词：慢性病毒性肝炎；肝硬化；可溶性白细胞介素6受体；可溶性gp130
我们应用酶联免疫吸咐法检测了慢性肝病患者血清可溶性白介素-6 受体(soluble interleukin-6 receptor，sIL-6R)和可溶性白细胞介素-6 受体β链(sgp130)水平，探讨 sIL-6R 和 sgp130 水平与慢性肝脏炎症活动及肝损害的关系，揭示 sIL-6R 和 sgp130 在慢性肝病发病机制中作用。
资料与方法
1.对象和分组：均系住院患者，根据 1995 年(北京)修订的病毒性肝炎诊断标准确诊。慢性肝炎组(CH)40 例，男 32 例、女8例，平均年龄 34.8 岁，其中轻度 12 例，中度 18 例，重度 10例。肝炎后肝硬化组(HC)15 例，男 11 例、女4例，平均年龄 48.3 岁。健康对照者(NC 组)35 例，为本市中心血站供血员，男 21 例、女 14 例，平均年龄 32.6 岁。
2.实验室研究指标：SIL-6R 检测：按照法国 Jmmunotecn 公司提供酶联免疫吸咐法检测试剂盒说明书检测。sgp130 检测：采用酶联免疫吸附法，试剂盒由比利时 Meagenix 公司提供，按说明书操作。
3.统计学处理：采用 t检验及直线相关分析。
结 果
1.慢性肝病患者血清sIL-6R、sgp130、TBil和ALT水平：慢性肝病各组患者血清sIL-6R和sgp130 含量均高于NC组(P<0.01)；HC组二参数高于CH各组(P<0.01)；CH组中的二参数为重度>中度>轻度，各组间差异均有显著意义(P值分别为<0.05和<0.01)，见表 1。
表1 慢性肝病患者血清可溶性白细胞介素-6受体及其β链、肝功能检测结果(x±s)
组别
例数
可溶性白细胞介素6受体
(μg/L)
可溶性IL-6受体β链
(μg/L)
总胆红素
(μmol/L)
ALT(U/L)
慢性肝炎组
40
224.27±31.38
489.35±42.61
130.50±41.01
279.15±273.48
轻度
12
176.74±42.91
379.41±29.32
17.16±7.26
218.42±277.94
中度
18
220.35±48.51
463.52±37.35
123.94±33.82
420.39±283.91
重度
10
266.76±35.41
547.28±67.35
250.40±79.35
278.90±235.43
肝炎后肝
硬化组
15
304.26±51.42
647.21±55.21
126.41±82.45
301.29±196.54
健康对照组
35
174.81±46.23
273.64±78.31
10.86±4.21
18.69± 5.31
CH组与对照组比较，sIL-6R t＝5.48，sgp130 t＝5.42，P<0.01；CH组与HC组比较，sIL-6R t＝6.84，sgp130 t＝11.03，P<0.01；CH组重度与轻度比较，sIL-6R，t＝2.43，sgp130 t＝6.35，P<0.05；CH重度与中度比较，sIL-6R，t＝2.56，sgp130 t＝4.36，P<0.05；
2.慢性肝病患者血清 sIL-6R、sgp130 含量与血清TBil、ALT 含量的关系：经相关分析显示，慢性肝病各组患者血清 sIL-6R 和 sgp130 水平呈正相关(r＝0.481，P<0.05)；血清 sIL-6R、sgp130 含量与血清TBil 水平亦呈正相关(r分别为0.417和0.428，P值均<0.01)；而与血清 ALT 水平无明显相关性(r分别为0.173和0.182，P值均>0.05)。
讨 论
IL-6R 由分子量0.8×105 的 IL-6 结合蛋白(gp80)和分子量 1.3×105 的信号转导蛋白(gp130)两部分组成。前者向体液中脱落形成 sIL-6R，对 IL-6R 的生物学作用起介导和扩增作用[1]。慢性肝病时细胞因子及其受体功能异常[2]。我们研究结果表明慢性肝病各组患者血清 sIL-6R 水平均显著高于 NC 组，且随着肝细胞受损程度加重而依次增高。以 HC 组增高最为明显，且与血清 TBil 水平呈显著相关。我们认为高水平的 sIL-6R 是由于肝病患者体内的病毒反复复制刺激单核巨噬细胞分泌 sIL-6R 所致。sIL-6R 又诱导B淋巴细胞分泌免疫球蛋白和介导淋巴毒作用，参与自身免疫病理过程，引起肝脏的炎症反应和细胞损害。提示 sIL-6R 参与了慢性肝病发病及转归的病理过程。慢性肝病患者血清 sIL-6R 水平升高的可能机制为：(1)病毒性感染和复制诱导。(2)慢性肝病患者肝脏清除内毒素能力下降，导致内毒素血症，促进 sIL-6R 的合成。(3)慢性肝病患者存在免疫调节紊乱，促进 sIL-6R 的产生。(4)肝组织内炎症的持续存在和活动，细胞因子廓清作用减弱[3]。
慢性肝病患者血清 sgp130 水平为 HC 组>CH 重度组>CH 中度组>CH 轻度组>NC 组，它与血清 sIL-6R、TBil 均呈正相关，提示血清sgp130亦与慢性肝病的发病与转归过程有密切关系。慢性肝病患者血清 sgp130 水平增高，可能是因慢性肝病患者存在着免疫功能紊乱，肝功能异常。导致对血清中的 sgp130 的廓清能力减弱所制[4]。
血清 sIL-6R 和 sgp130 参与了慢性病毒性肝炎肝脏炎症反应和肝细胞损害过程，其血清sIL-6R和sgp130水平的变化可反映肝脏炎症活动的程度。进一步研究 sIL-6R 和 sgp130 在病毒性肝炎发病中的作用机理，可为病毒性肝炎的防治开辟新的途径。
尚佳，女，41岁，副主任医师，发表论文10多篇
尚佳(450003 河南省人民医院消化内科)
徐芸(450003 河南省人民医院消化内科)
张和平(450003 河南省人民医院消化内科)
翟亚萍(450003 河南省人民医院消化内科)
参考文献
[1]赵亚平，王美左，王加林. 肝炎肝硬化患者血清 sIL-6R 和 sgp130的变化研究. 免疫学杂志，1998，14: 253-254.
[2]Zhang XG，Bataille R，Widjenes J，et al. Interleukin-6 dependence of advanced malignant plasma cell dyscrasis. Cancer，1992，69，1373-1376.
[3]余柏林，刘重贞，村兴邦. 乙型肝炎患者白细胞介素-6 与肿瘤坏死因子活性检测及其意义. 中华医学杂志，1997，21: 113-114.
[4]倪长源，沈倍奋，任蕴芳，等. GP130与IL-6信号途径. 国外医学分子生物学分册，1996，18: 39-41.
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