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高原世居者虽然世世代代生活在高原上，但是，人对环境的适应毕竟是有一定限度的。超过这个限度，就会出现病理变化。
高原世居者发生高原反应，主要见于从高原进入海拔更高的地区，或从平原地区久居后重返高原时。由于高原世居者对高原低缺氧环境的适应能力强于移居者，因此，高原世居者高原反应的发病率大大低于移居者，且症状较轻，治疗效果较好。
高原世居者与移居者对高原适应性的差异，与种族、免疫、遗传有关，还因为高原世居者具有解剖和生理上的特点，如胸围大、肺容量大、肺通气量大等，有利于提高摄氧能力，增强对氧的耐受力。
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